最早建城是在1628年統治台灣北部的西班牙人所興建的「聖多明哥城」，但後來聖多明哥城被摧毀，1644年荷蘭人於聖多明哥城原址附近重建，並命名為「安東尼堡」。而由於當時漢人稱呼荷蘭人為紅毛，因此這個城就被他們稱作「紅毛城」。1724年，臺灣府淡水捕盜同知王汧開始整修紅毛城，增建了四座外圍城門。1867年以後，紅毛城開始由英國政府租用作為領事館，並在旁興建領事官邸。太平洋戰爭期間，日本向英美宣戰而查封紅毛城，直到戰後被交還予英方。之後，英國雖於1950年和中華民國斷交，但仍持續使用紅毛城作為領事館直到1972年與中華人民共和國升格為大使級外交關係才停止運作，並在之後依序由澳大利亞與美國代為管理。一直到1980年，該城的產權才轉到中華民國政府手中，指定為一級古蹟並開放供民眾參觀。紅毛城被視為台灣現存最古老的建築之一，也是中華民國內政部所頒訂的國定古蹟。

紅毛城古蹟區包含紅毛城主堡、前英國領事官邸以及清治時期所建造的南門。其中紅毛城主堡是臺灣最古老的完整建築物，前方置有四尊嘉慶18年製成的古炮；前英國領事官邸在主堡東側，為兩層式洋樓；南門則為古蹟區內唯一的中國式建築，使用觀音石砌成。

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